1, 2, 3, 4 стадия рака крови (лейкоза, лейкемии), особенности развития болезни

• Рак крови — причины развития
• Рак крови — начальные симптомы и проявления
• Диагностика
• Методы лечения в Европе
• Особенности лечения лейкемии в Бельгии
• Клиники

Лейкоз (лейкемия, белокровие, рак крови) — это тяжелое заболевание системы кроветворения, характеризующееся массовым озлокачествлением и бесконтрольным размножением определенных типов клеток — предшественников лейкоцитов.
Лейкозом с равной частотой болеют лица обоих полов. Это заболевание поражает людей в любом возрасте — детском, юношеском, зрелом и пожилом. При этом острые формы лейкоза чаще всего проявляются в раннем детском возрасте от 2 до 5 лет. Хронические же формы наиболее характерны для людей старше 60 лет.

В общей структуре распространенности онкологических заболеваний лейкоз занимает достаточно скромную долю, однако это сотни тысяч новых случаев каждый год.

Причины развития лейкоза

Острый лейкоз крови (белокровие) развивается вследствие мутации кроветворной клетки-предшественницы лейкоцитов, которая быстро пролиферирует. Опухолевые клоны вытесняют нормальные гемопоэтические клетки и костный мозг лишается возможности продуцировать кровяные тельца в нужном объёме. После выхода незрелых мутировавших клеток в кровоток они накапливаются в периферической крови и вызывают лейкемическую инфильтрацию внутренних органов.

Все атипичные клетки имеют одни и те же цитохимические и морфологические характеристики, что подтверждает их раковое происхождение и статус клонов одного и того же бласта.

Точные причины острого лейкоза не выяснены, однако специалисты, которые занимаются заболеваниями кроветворной системы (гематологи) выявили ряд факторов риска. К ним относят:

• наследственная предрасположенность (диагностированные случаи лейкоза у близких родственников);
• некоторые хромосомные патологии (синдром Дауна, болезнь Клайнфельтера и др.);
• вирусные инфекции (существует риск аномального иммунного ответа на возбудитель инфекции, преимущественно гриппа);
• гематологические болезни (миелодисплазия, некоторые виды анемии);
• воздействие радиации и химических канцерогенов (бензола, толуола, соединений мышьяка);
• цитостатическая терапия по поводу других видов рака (лимфом, множественных миелом, лимфогранулематоза).

В большинстве случаев острого лейкоза имеют место сразу несколько причин возникновения мутации клеток. Например, считается, что развитие лимфобластной лейкемии у детей обусловлено действием неблагоприятных экологических факторов на организм матери и ребёнка, иммунным ответом на вирусные инфекции и наследственной предрасположенностью. При некоторых видах заболевания, ассоциированных с мутацией MLL-гена, патологическое изменение бластов завершается ещё до рождения ребёнка.

Методы лечения

В процессе диагностики определяют тип и стадию развития недуга. От этого зависит лечение острого лейкоза. После подтверждения диагноза пациент находится под наблюдением врача. При выборе терапевтического метода также делают акцент на возрасте пациента и общем состоянии, поэтому схема разрабатывается индивидуально. Лечится рак двумя способами:

• Химиотерапия. Процедура проходит в несколько этапов. Для начала доводят процесс до стадии ремиссии, затем уничтожают оставшиеся раковые элементы. Препараты для лечения онколог подбирает индивидуально.
• Трансплантация. Пересадка стволовых клеток костного мозга. Для этого нужен донор, лучше всего родственник. Уровень выживаемости после проведенной операции составляет 85—95% у детей и 65—70% у взрослых.

Осложнения

При активном прогрессировании лейкоза, злокачественные клетки распространяются по всему организму.
Болезнь активно развивается, и раковые клетки покидают область костного мозга. Осложнения диагностируются, в случае их распространения по другим органам. В результате уровень местного иммунитета снижается и начинается инфильтрация печени лейкозного характера. Она поражает в первую очередь лимфатические узлы и слизистые ткани всех органов. Затем процесс переходит на печень, селезенку, головной мозг, легкие и другие ткани органов.

Классификация острых лейкемий

Острую форму заболевания диагностируют в 97% всех клинических случаев лейкоза. Переход острой лейкемии в хроническую форму невозможен, поэтому разделение по протеканию болезни не соответствует аналогичной классификации в другой области медицины.

«Обострение» хронического лейкоза возможно при продолжительном действии канцерогенных факторов, спровоцировавших развитие заболевания. В этом случае на фоне протекания хронического белокровия наблюдаются симптомы острого лейкоза.

Морфологически лейкемии делятся на лимфобластные (возникающие из клеток-предшественниц лимфоцитов) и нелимфобластные. Вторая группа объединяет все остальные формы заболевания.

Лимфобластные лейкемии, в свою очередь, классифицируют по типу лимфоцитов, которые дали начало процессу. Выделяют пре-пре-В-лимфобластную, пре-В-лимфобластную, В-лимфобластную и Т-лимфобластную форму болезни.

Острые лейкозы нелимфобластного типа подразделяются на миелобластные (развиваются из пре-гранулоцитов), моно- и миеломонобластные (характеризуются аномальной пролиферацией монобластов), мегакариобластные и эритробластные (развиваются из клеток-предшественниц тромбоцитов и эритроцитов соответственно).

Помимо лимфобластного и нелимфобластного лейкозов выделяют недифференцированное белокровие. Такая форма болезни очень агрессивна, т.к. деление опухолевых клеток без определённых морфологических признаков происходит активнее, чем на более зрелых стадиях их развития.

Острый лейкоз у взрослых обычно относится к нелимфобластному типу. В большинстве случаев у них фиксируют миелобластную форму лейкемии. В зоне риска в основном находятся пожилые пациенты и те, кто постоянно контактирует с химическими канцерогенами и ионизирующим излучением.

Острый лимфобластный лейкоз характерен для детей. Пик заболеваемости приходится на 2-5 лет, причём мальчики болеют чаще девочек. Также лейкемию могут диагностировать у подростков – небольшой всплеск на графике зависимости заболеваемости от возраста наблюдается в районе 10-13 лет.

Точное определение морфологических характеристик клеток важно для подбора правильной тактики лечения. Степень дифференцированности опухолевых клонов определяет агрессивность рака и влияет на прогноз выживаемости пациента.

Классификация и стадии

Одним из видов лейкемии есть лимфобластный, при котором мутация распространяется на лимфоузлы.
Кроме острой формы, лейкоз проявляется в хронической, для которой характерно длительное развитие. Такой недуг трудно лечится и прогноз жизни неблагоприятный. Классификация острых лейкозов основана на очаге поражения и характере распространения бластных клеток по организму. Ключевые виды острой лейкемии:

• Лимфобластный. Для него характерна мутация клеток костного мозга с медленным переходом на лимфоузлы. Чаще диагностируется у пациентов до 6 лет.
• Миелобластный. Раковые клетки имеют аналогичную структуру со стволовыми, развиваются только в зоне костного мозга. Процесс возникновения онкологии проходит бессимптомно. Недуг чаще выявляют у представителей взрослого населения и имеет более положительный прогноз.

Вылечить острую лейкемию возможно, но шансы увеличиваются, если выявить ее на начальном этапе развития. Вероятность ремиссии при своевременной терапии составляет 75%. Процесс снижения обострений бывает полным и частичным. При первом клиническая картина улучшается, нормализуются показатели крови. При частичной ремиссии пациент чувствует себя лучше, но уровень бластов остается высоким. Независимо от типа недуга, патогенез предусматривает 3 стадии острого лейкоза:

• Начальная. Количество незрелых клеток небольшое, симптоматика не проявляется или признаки незначительные. Постепенно развивается анемия.
• Развернутая. Проявляются специфические симптомы, возникают жалобы на общее самочувствие, меняется картина крови.
• Терминальная. Запущенная фаза, бластные клетки нарушают функционирование органов.

Симптоматика острого лейкоза

Симптомы острой лейкемии создают характерную клиническую картину, поэтому на развёрнутой стадии болезни возможна однозначная постановка диагноза. Выделяют несколько синдромов, которые могут иметь место при таком заболевании:

• анемический (связан с резким падением количества эритроцитов);
• геморрагический (обусловлен снижением количества тромбоцитов в 4-5 раз относительно нормы);
• интоксикационный;
• пролиферативный или гиперпластический (связан с распространением клонов незрелых клеток в периферическую кровь и внутренние органы);
• костно-суставный.

Симптоматика острой лейкемии

Симптомы у взрослых и детей не имеют принципиальной разницы. Манифестация белокровия чаще всего схожа с проявлениями вирусных заболеваний (лихорадка, озноб, потливость). Это обусловлено тем, что в крови больного отсутствуют зрелые клетки иммунной системы, способные уничтожать инфекцию.
Частые ОРВИ, обострение хронический инфекций и появление новых (пневмония, пиелонефрит, герпес и др.) на фоне анемии и кровоточивости слизистой являются ранним диагностическим признаком лейкемии.

Преимущества лечения лейкозов в Бельгии

1. Стоимость лечения. При заболевании лейкоз лечение за границей обходится недешево. Бельгия в этом плане — один из самых гуманных вариантов. Цены на медицинские процедуры здесь на 30-40% ниже, чем в соседних Франции и Германии. При этом уровень лечения такой же, как в клиниках Германии и США.
2. Преимущества для проведения трансплантации костного мозга. В Бельгии гораздо проще обстоят дела с получением совместимого донорского материала, чем в странах СНГ.
3. Опыт и высокая квалификация врачей. Это важно, в плане такого сложного и дорого лечения как аллогенная трансплантация костного мозга. Результат пересадки — особенно для взрослого человека — зависит от качества ее проведения. В России в год проводится не более 80 таких операций и практически все детям. В Бельгии силами трех ведущих центров выполняется более 300 аллотрансплантаций в год, из них не менее 15% взрослым пациентам. Вывод очевиден.
4. Доступность самых новых химиопрепаратов и таргетных препаратов. Клиники Бельгии стремятся как можно быстрее вводить в общую практику новые препараты, получающие одобрение Европейского агентства лекарственных средств (EMEA) и Европейского общества онкологов (ESMO). Это обеспечивает и лучшую эффективность лечения, и меньшую силу и число побочных эффектов.

Диагностика заболевания

Диагностика лейкемии состоит из трёх этапов: мониторинга изменения состава крови больного, исследования соотношения кроветворных клеток и бластов в крови и костномозговой ткани, а также общего исследования организма.

В общем анализе крови при остром лейкозе обнаруживаются такие изменения, как:

• снижение гемоглобина, количества ретикулоцитов и эритроцитов в 2-3 раза по сравнению с нормой (число красных кровяных телец может составлять до 1,0-1,5*109/мл при норме в 3,6-5,0*109/мл);
• тромбоцитопения (количество тромбоцитов может упасть на порядок и более – до 20*109/л при норме в 180-320*109/л);
• изменение общего количества лейкоцитов, фиксация разных размеров белых кровяных телец;
• лейкемический провал (незначительное количество зрелых и переходных лейкоцитов – нейтрофилов, эозинофилов, базофилов, моноцитов, лимфоцитов при наличии бластов);
• повышенная СОЭ.

Исследование в динамике необходимо не только для исключения ошибки в диагнозе, но и для наблюдения за скоростью вытеснения нормальных кроветворных клеток бластами.

Несмотря на то, что лейкемия имеет ряд характерных клинических признаков, основным методом диагностики заболевания является исследование фрагмента костного мозга, который получают при пункции грудины или трепанобиопсии подвздошной кости. Цитохимический анализ (окрашивание мазка реактивами) позволяет дифференцировать клетки, а уточняющее иммунофенотипирование – окончательно установить вид опухолевого клона.

При остром лейкозе доля бластов обычно превышает 20%, угнетён красный росток кроветворения (исключение – случаи эритробластного лейкоза), отсутствуют или значительно снижены мегакариоциты (исключение – мегакариобластная лейкемия). Количество лимфоцитов в кроветворной ткани при белокровии обычно повышено.

При смазанной симптоматике и на начальной стадии болезни возникает необходимость в дифференциальной диагностике, которая направлена на исключение мононуклеоза, тромбоцитопенической пурпуры, ВИЧ-инфекции, лейкемоидных реакций на тяжёлые системные инфекции и др. Результаты миелограммы позволяют однозначно определить болезнь.

Общая диагностика с со снятием ЭКГ, УЗИ, рентгенограммой внутренних органов, а также спинномозговой пункцией проводится для определения степени повреждения организма бластной инфильтрацией.

Причины возникновения болезни

Главная причина – аномальные процессы в кроветворящих органах, в частности в костном мозге. Развиваются на фоне аутоиммунных заболеваний, генетических нарушений на стадии формирования плода и под действием различных внешних факторов:

• Плохая экологическая обстановка;
• Вредные привычки;
• Вирусные поражения организма;
• Контакт с радиационным и ультрафиолетовым излучением.

Группа риска состоит из пожилых людей, больных с иммунодефицитом и хроническими воспалительными процессами в организме.

Прогноз жизни в зависимости от стадии острой и хронической формы рака крови

Вопрос о том, сколько живут с лейкемией, волнует многих.

Выживаемость онкобольного зависит от нескольких факторов:

• возрастной категории пациента;
• разновидности мутировавших клеток;
• своевременности постановки диагноза.

Если на развитие болезни показал случайный анализ крови, болезнь находится на начальной стадии можно применить новейшие инновационные методы терапии, в большинстве случаев приводящие к полному выздоровлению.

Статистика последнего времени показывает следующие данные по жизненным прогнозам людей, имеющих в анамнезе ранее неизлечимую болезнь:

1. Шансы на полное выздоровление имеют от 50- 90% людей, которым был поставлен диагноз лейкемии в начале зарождения онкопроцесса, и проводилось активное лечение. Причём при раке крови у детей они более высокие, чем у людей престарелого возраста.
2. При правильно подобранном и проводимом без допущения погрешностей курсе терапии полностью забыть про страшный недуг, выявленный в период первого рецидива, могут 35-50% онкобольных.
3. В случае отсутствия терапии даже своевременно выявленное заболевание приводит человека к смерти в течение ближайших 3-х лет после постановки диагноза.

При хронической форме лейкемии жизненные прогнозы для всех пациентов более благоприятные. Выявление на раннем этапе гарантирует длительный период качественной жизни, зачастую превышающий 15 лет, на среднем – 8-10 лет, а на терминальной стадии рака крови, как и при острой форме лейкемии, всего 3 года с момента постановки диагноза.

Диагностические и терапевтические процедуры

Ответить на вопрос, сколько именно живут после онкологического заболевания крови, ответить очень трудно. Это зависит от индивидуальных особенностей организма больного, особенно если речь идет о последней стадии болезни.

Производится забор стволовых клеток донора, которые в течение одних суток после изъятия внутривенно вводятся пациенту

Чтобы помочь организму побороть недуг применяются способы лечения, такие как химиотерапия и трансплантация стволовых клеток. Но перед этим проводится диагностика, которая заключается в лабораторном анализе крови и биопсии костного мозга. Мягкие ткани на исследования берутся из полости тазобедренных и грудных костей. Понять, насколько велика степень распространенности метастатических очагов рака, можно после того, как будет сделан рентгеновский снимок грудной клетки, а еще выполнена компьютерная томографии черепа и живота.

В процессе осуществления химиотерапевтического метода используются препараты цитостатического действия. Период такого рода воздействия длится в среднем 2 года, из которых 6 месяцев это стационарное лечение (внутривенное вливание препаратов), и 1,5 года – амбулаторное.

Когда опухоль распалась утрата тромбоцитов и эритроцитов восполняется за счет донорской крови. Причем важно соблюдать строжайший режим, подразумевающий максимальную защиту больного от контакта с внешним миром, потому что его организм в этот период очень ослаблен. В качестве закрепления результата, некоторые больные подвергаются еще лучевой терапии, действие которой направлено в область головного мозга. Если же заболевание рецидивирует, то больному предлагается выполнить пересадку костного мозга. Оптимистичность прогнозов зависит от того, насколько высок будет процент совместимости крови больного и донора.

Симптомы лейкоза по стадиям

Ранним этапам этой болезни острого типа присущи такие признаки:

• 
  Периодические кровотечения (их трудно купировать);

• Болезненность абдоминальной полости, особенно сверху;
• Неприятные ощущения в суставах (они могут дополняться «ломотой» в костях);
• Быстрое формирование синяков либо кровоподтеков;
• Существенное разрастание в размерах печени, лимфатических узлов;
• Постоянная слабость, вялое состояние, апатичность;
• Состояние, близкое по симптомам к лихорадке;
• Периодические инфекционные болезни;
• Часто позывы к мочеиспусканию.

Для поздних стадий лейкемии характерны такие признаки:

• Губы, ногти обретают синеватый оттенок;
• Увеличивается тревожность, без причин случаются обморочные состояния, нет реакции на стимулирование извне;
• Болезненность вблизи сердца, теснота, некоторое давление в области груди, усиленное биение сердца с неверным ритмом;
• Рост температуры тела (больше 38 градусов);
• Большая частота сокращений мышц сердца (тахикардия);
• Дисфункция дыхательной системы, что характеризует затрудненное дыхание либо появление хрипоты;
• Появление судорог;
• Болезненные толчки в абдоминальной полости;
• Бесконтрольный либо довольно значительный кровоток.

Хроническую форму характеризуют следующие симптомы:

• Начальный этап протекает без видимых снаружи проявлений, при проведении исследований вероятно выявление слишком большого числа лейкоцитов зернистого типа (т.е. моноклоновая фаза лейкоза);
• Поликлоновой стадии присущи образование опухолей вторичного характера, существенные изменения числа бластных клеток. На этом этапе проявляются осложнения: поражение лимфоузлов, значительные изменения в объемах печени, селезенки.

В группу риска входят и взрослые, и дети. Лейкемия может иметь наследственный характер или быть приобретенным заболеванием при наличии вредных привычек, плохом питании, малоподвижном образе жизни, воздействии радиацией и т.д.