ПГД. Опрос по поводу Предимплантационной генетической диагностика

ПГД (преимплантационная генетическая диагностика) — исследование эмбриона на предмет хромосомных аномалий и генетических заболеваний до переноса его в полость матки. Используется при ЭКО и ИКСИ, когда оплодотворение происходит вне тела женщины.

• Какие заболевания можно обнаружить при ПГД
• Показания и сроки выполнения генетической диагностики эмбриона
• Нужно ли готовиться к ПГД?
• Методика проведения диагностики эмбриона
• Безопасность метода
• Преимущества ПГД
• Врачи, выполняющие ПГД
• Стоимость ПГД

Цель процедуры:

1. Предупреждение рождения ребенка с генетическими отклонениями, что особенно важно для семей с высоким риском.
2. Повышение эффективности вспомогательных репродуктивных технологий.
3. Снижение риска выкидыша или замершей беременности.

ЭКО и ПГД: понятия

Сначала вспомним, что такое ЭКО? ЭКО – это процедура экстракорпорального оплодотворения. Она отличается от естественной процедуры зачатия тем, что эмбрионы оплодотворяются вне тела женщины, а потом помещаются внутрь матки. Успех ЭКО во многом зависит от умения и опыта врачей. Не на последней ступени по важности находится здоровье будущей мамы и генетического отца.

ПГД при Эко что это? Расшифровываем по буквам: предимплантационная генетическая диагностика. С ее помощью эмбрион диагностируются еще до переноса в тело женщины. ПГД проводят совместно с программой ЭКО. Проводя диагностику, врач заранее исключает наличие у будущего ребенка генетических патологий. Так как в полость матки подсаживается практически здоровый эмбрион, риск самопроизвольного выкидыша сводится к минимальному значению.

При каких условиях необходимо провести ПГД

Подобную диагностику проводят не всегда. С ней значительно увеличивается стоимость ЭКО. Но при некоторых условиях, она является обязательной. Перечислим их:

1. Будущей маме больше 35 лет. Доля генетически нормальных эмбрионов с возрастом снижается, а аномальных сильно возрастает.
2. Генетическому отцу более 45 лет.
3. Уже была смерть детей от несовместимого резус-фактора.
4. Будущие родители имеют генетические заболевания, то есть возникает серьезный риск получить генетически нездорового малыша.
5. Бездетная пара уже имела несколько неудачных попыток искусственного оплодотворения.
6. Были случаи самопроизвольного прерывания беременности на сроки 4-8 недель.
7. У мужчины обнаружились серьезные нарушения сперматогенеза или высокое содержание аномальных сперматозоидов.

Процедура ПГД помогает выявить достаточное количество генетических заболеваний. Проводя исследование хромосомного набора зародыша, врач может обнаружить более 150 болезней. К их числу относят: болезнь Гоше, миодистрофию, ахондроплазию, гемофилию, болезнь Геттингтона, Х-ломкой хромосомы, пузырчатку, ретинобластому, нейрофиброматоз, анемию Фанкони, синдромы Дауна, торзионную дистонию, поликистоз почек, миопатию, муковисцидоз, Альперта, пигментозный ретинит, Эдвардса, фенилкетонурию.

Диагностика требует значительного число фолликулов. Поэтому при ПГД женщине делают повышенную стимуляцию яичников.

Диагностика каких заболеваний проводится?

С помощью ПГД проводится диагностика огромного количества различных заболеваний. Это хромосомные или моногенные патологии. Диагностика проводится как эмпирически, так и целенаправленно. Эмпирическая диагностика используется в случаях, когда у родителей или их родственников не обнаружены какие-либо наследственные заболевания. Тогда эмбриологи ищут те болезни, что чаще всего встречаются. В иных случаях путем генетического консультирования врачи устанавливают, что родители могут быть носителями генов:

• муковисцидоза;
• гемофилии;
• фенилкетонурии;
• тугоухости;
• серповидно-клеточной анемии;
• миодистрофии Дюшенна;
• болезни Гоше и т.д.

Количество генных заболеваний, на которые проводится обследование эмбриона, исчисляется сотнями.

Все пары исследуют на хромосомные аномалии. Это могут быть лишние или недостающие хромосомы, изменение их положения, обмен фрагментами генетического материала, отсутствие частей хромосом и т.д.

Наиболее частые патологии – это синдромы Патау, Дауна, Эдвардса, кошачьего крика, Клайнфельтера, Шерешевского-Тернера, Прадера-Вилли.

Когда проводится генетическая диагностика?

Исследоваться могут разные части женских половых клеток или эмбрионов. Используются три подхода:

• Исследование полярных телец. Это клеточные образования, возникающие при созревании ооцита. Они не играют роли в оплодотворении. Поэтому полярные тельца без ущерба для яйцеклетки могут быть удалены и исследованы. Метод позволяет получить информацию о хромосомном наборе женской гаметы. Но он не гарантирует полноценности генетического материала эмбриона.
• Исследование бластомера. Клетку эмбриона берут на 3 день его развития. В это время он имеет обычно от 6 до 8 клеток (бластомеров). Исследование позволяет определить большинство мутаций. Но имеет одно слабое место – не может быть определен мозаицизм. Это мутация, при которой разные клетки несут разный генетический материал.
• Исследование трофэктодермы. Это клетки эмбрионального происхождения, из которых образуется внешняя оболочка эмбриона. Данный способ диагностики проводится на 5 день, когда эмбрион пребывает на стадии бластоцисты. В этом случае ПГД при ЭКО может обнаружить и мозаицизм, потому что исследуются сразу несколько клеток. Но недостатком такой диагностики является необходимость заморозки эмбрионов, потому что анализ проводится от 1 до 3 дней. Таким образом, перенос приходится откладывать на следующий цикл. Впрочем, хотя это оборачивается дополнительными и финансовыми затратами для пары, на вероятность беременности влияние криоконсервации эмбрионов – только положительное. В криоцикле больше шансов забеременеть, чем в «свежем» цикле, потому что врачам удается добиться наилучшей синхронизации состояния эндометрия и стадии развития эмбрионов.

Таким образом, ПГД при ЭКО можно проводить до оплодотворения, на 3 день развития эмбриона, а также на 5 дней. На практике чаще всего используют последний вариант. Потому что на 5 день исследование будет наиболее достоверным и информативным.

Цели ПГД

Если по показаниям необходима описываемая диагностика, то далее действия врачей будут направлены на достижение следующих целей:

• Существенное снижение риска получения генетически нездорового ребенка.
• Определение пола ребенка для того, чтобы исключить зачатие ребенка с болезнью связанной с половой принадлежностью.
• Установление резус-фактора, который поможет исключить гемолитические отклонения у зародыша.
• Выявление информации, почему имплантация не произошла при предыдущих попытках ЭКО.
• Сразу отсеять зародыши, которые поражены неизлечимыми заболеваниями.
• Подбор необходимой генетической информации, которая в дальнейшем поможет выступить ребенку донором больной сестре или брату.

В каких случаях выполняется ПГД при генетических патологиях

• Показания к предимплантационный диагностике со стороны генетики:
• Носительство аутосомно-рецессивных заболеваний;
• Патология, сцепленная с Х-хромосомой;
• Пары со значимыми транслокациями хромосом, которые препятствуют имплантации, провоцируют выкидыши или подразумевают психические или физические проблемы у потомства;
• Носительство аутосомно-доминантных заболеваний.

Предимплантационное диагностика используется при патологиях, связанных с полом, одиночных дефектах гена и хромосомных расстройств.

Нарушения, связанные с полом

Сцепленные с Х-хромосомой заболевания передаются ребенку через мать, которая является носителем. Патологическая Х-хромосома вызывает болезнь у сыновей, которые не наследуют нормальную X-хромосому от отца, а получают У-хромосому. В будущем ожидаемо рождение здоровых мальчиков, но вероятность носительства у дочерей составляет 50%, при условии здоровья матери.

Важно

Болезни, сцепленные с Х-хромосомой, никогда не передаются от отца к сыну.

Аутосомно-рецессивная патология включает гемофилию, большинство нервно- мышечных дистрофий и сотни других заболеваний.

Аутосомно-доминантные расстройства проявятся синдромом Ретта, псевдогиперпаратиреозом, рахитом, устойчивым к витамину Д, синдромом Блоха-Сульцбергера (наследственное нарушение пигментации кожи с патологией зрительного аппарата, зубов и центральной нервной системы) и пр.

У-хромосома несет незначительное количество генов, но с ней сцеплены некоторые патологии половой дифференцировки.

При тяжелых формах нарушения сперматогенеза (критически малое количество или полное отсутствие мужских половых клеток) в 18% случаев диагностируются микроделеции в гене фактора азооспермии, локализованном на длинном плече У-хромосомы.

Дефекты одного гена

ПГД применяется для идентификации отдельных дефектов гена, который вызывает ряд заболеваний:

• Кистозный фиброз;
• Болезнь Тай-Сакса;
• Серповидно-клеточная анемия;
• Болезнь Хантингтона.

При данных патологиях генетическая диагностика обнаруживает дефект с помощью молекулярных методов с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР) амплификации (многократного тиражирования) ДНК из одной клетки.

Хромосомные расстройства

В результате транслокации, инверсии и делеции происходит повреждение хромосомы, которое может быть обнаружено с помощью флюоресцентной гибридизации. У некоторых пар шансы на наступление жизнеспособной беременности без использования ПГД ничтожно малы, так как предыдущие попытки приводили к зарождению эмбрионов с хромосомной мутацией и заканчивались самопроизвольными выкидышами.

Насколько точна процедура ПГД

Преимплантационная диагностика доказала свою точность. Вероятность возможной ошибки не превышает 5%. Кроме этого, после наступления беременности женщине назначают и проводят комбинированные скрининги. Если вдруг они дадут недопустимый процент хромосомных отклонений, ей проводят инвазивную пренатальную диагностику.

Две стороны ПГД: положительная и отрицательная

Если говорить о положительной стороне, то это:

1. Возможность сразу установить и «заказать» пол ребенка.
2. Получение здорового малыша, благодаря подсадке только хорошего материала.
3. Повредить зародыш очень трудно, риск составляет менее 1%.
4. Возможность предотвращения конфликта разус-факторов.
5. Исключается аборт по причине выявленных генетических отклонений.
6. Процедура совершенно безвредна для эмбриона. На этой стадии развития клетки полностью взаимозаменяемы. Взятые для процедуры бластомеры легко замещаются новыми.
7. Успешность программы ЭКО повышается в несколько раз.
8. Врожденные пороки практически полностью исключаются.
9. Отличная возможность помочь родной сестре или брату, благодаря подбору необходимого совместимого материала.

Плюсы процедуры ПГД перед ЭКО впечатляют, но минусы ЭКО тоже существенны. Отрицательная сторона проявляется в следующих факторах:

1. Небольшой, но все же, риск повреждение зародыша. От него не избавишься и он может наступить.
2. Вероятность получения неправильных результатов. Иногда здоровые эмбрионы принимаются за нездоровые. Их отсеивают в сторону. Получается, что в матку подсаживают материал с неправильной информацией. Чтобы исключить такой негативный фактор, проводят скрининг, который позволяет выявить подобную информацию на достаточно раннем сроке беременности.
3. Присутствует риск в 3-5 % получения нездорового малыша.
4. Процедура ПГД очень дорогая.

Преимущества SGP/CCS/ПГДА

До сих пор обсуждается вопрос о преимуществах ПГД, для анализа хромосомных мутаций (SGP): увеличивается ли процент успешной имплантации эмбриона при вспомогательных методах оплодотворения? Далее, представлены основные плюсы и минусу диагностики.

Улучшение выбора эмбрионов

Только эмбрионы с нормальным количеством хромосом гарантируют рождение здорового ребенка. Таким образом, в случае качественных эмбрионов, с помощью анализа SGP, врачи могут обнаружить и выбрать эмбрионы с нормальным количеством хромосом, и исключить все те, которые не рекомендуются к переносу и не гарнируют рождение здорового ребенка, даже если это качественные эмбрионы.

Повышается успешность терапии бесплодия

Существуют генетические мутации, которые несовместимы с жизнью и затрудняют развитие эмбриона на раннем этапе и даже имплантацию в матку. SGP позволяет исключить эти эмбрионы, оптимизируя количество переносов.

Избегать перенос эмбрионов, которые вызывают аборт или рождение детей с различными синдромами

Среди хромосомных мутаций существует несколько менее губительных для имплантации эмбриона, но которые затрудняют здоровое развитие зародыша и могут вызвать аборт, или же проявятся различные заболевания у ребенка, как например: синдром Дауна, Патау или Эдвардса. Все эмбрионы, которые могут привести к данным заболеваниям или ситуациям, будут исключены благодаря SGP.

Уменьшить время ожидания успешной беременности

С помощью SGP, мы избегаем переноса эмбрионов, которые не гарантируют рождение здорового ребенка, так как они будут исключены. После исследования, мы отберем только те эмбрионы, которые гарантируют успешную беременность, и не будем терять время на перенос эмбрионов, которые не будут развиваться и не гарантируют рождение здорового ребенка.

Низкая стоимость

Возможно, многие считают, что стоимость предимплантационной генетической диагностики эмбрионов высока, но тщательное исследование каждого эмбриона помогает избегает, замораживание и содержание эмбрионов, которые очевидно здоровы, но генетически нет. Благодаря этому анализу, Вы сможете избежать расходов за переносы эмбрионов, которые не гарантируют здоровую и успешную беременность.

Улучшить психологическое благополучие

Предимплантационная генетическая диагностика эмбрионов позволяет уменьшить уровень сомнений пациентов. С одной стороны, диагностика гарантирует здоровый эмбрион и применение передовой технологии. С другой стороны, снижает вероятность аборта, эмоциональный стресс, особенно в случае пациентов с невынашиванием плода или многократными неудачными попытками.

Цена ПГД

Преимплантационная генетическая диагностика стоит немало. Ценовой промежуток начинается от 50 000 и заканчивается 130 000. В цену входят дорогостоящее оборудование и современные недешевые материалы. Так же стоимость зависит от количества эмбрионов, которые будут исследоваться. Решившись на процедуру ПГД можно заказать обследование по одной патологии или провести диагностику по полной программе. Если процедуру делают специалисты высшего класса на профессиональном оборудовании, вероятность желаемого положительного исхода повышается.

На дороговизну ПГД можно посмотреть и с другой стороны. Если существует высокий риск получения генетически нездорового малыша, то он может с большей вероятностью родиться. Нездоровому ребенку пожизненно будет необходим специальный уход, недешевое лечение и общее содержание. Плюс душевные муки родителей, страдающие за свое чадо, будут беспокоить их всегда. Все это в совокупности существенно превышает названную стоимость ПГД. Получается все-таки, что ПГД лучше провести.

Когда началось использование ПГД в медицине?

Использование ПГД стало возможным только после того, как была разработана полимеразная цепная реакция, позволяющая анализировать структуру ДНК. Кроме того, проведение этой дополнительной вспомогательной репродуктивной технологии невозможно без ЭКО.

Поэтому впервые ПГД была использована в 1989 году. Был проведен анализ бластомера (клетки) эмбриона, пребывающего на стадии дробления. Он состоял из 6-8 одинаковых клеток. Процедура была выполнена успешно. У супружеской пары, имевшей повышенный риск Х-сцепленного заболевания, в 1990 году родился здоровый ребенок.

В 1992 году впервые была проведена ПГД моногенного заболевания (муковисцидоз). Некачественный эмбрион был отбракован. Женщине перенесли эмбрион без генетических заболеваний и мутаций, и у неё родился здоровый ребенок.

В 2012 году для диагностики хромосомных аномалий начал широко применяться метод FISH. С этого момента метод сравнительной гибридизации стал вытесняться из медицинской практики.

Кому требуется ПГД?

Ежегодно в России тысячи детей рождаются после ЭКО. Но не всегда во время этой процедуры выполняется преимплантационная генетическая диагностика. ПГД проводится по показаниям. Основные из них:

• носительство хромосомной аберрации или генетического заболевания у одного или обоих будущих родителей;
• возраст женщины более 35 лет;
• возраст мужчины 40 и более лет;
• тяжелые нарушения сперматогенеза у мужчины;
• привычное невынашивание беременности (2 и более случая перинатальных потерь в анамнезе);
• 3 и более неудачных попыток ЭКО;
• необходимость предотвращения возможного резус-конфликта;
• отягощенный семейный анамнез (выкидыши, мертворождения, хромосомные мутации и т.д. среди ближайших родственников супругов).

Возраст женщины – один из весомых факторов риска генетических аномалий у ребенка. Поэтому даже при отсутствии в анамнезе перинатальных потерь и неудачных ЭКО, после 35 лет лучше провести ПГД.

По статистике, риск рождения ребенка с хромосомными аберрациями составляет для женщин разного возраста:

• в 30 лет – 0,26%;
• в 40 лет – 1,6%;
• в 45 лет – 5,26%.

Таким образом, в 45 лет одна из 19 беременностей заканчивается выкидышем или рождением больного ребенка по причине хромосомных перестроек. Эти последствия можно предотвратить с помощью ПГД.

Методы ПГД

Врачи практикуют четыре способа ПГД. Это FISH, CGH, PCR, NGS. Рассмотрим их по отдельности.

Метод FISH

Расшифровывается он как флуоресцентная гибридизация in situ. Или по-другому его можно назвать молекулярно-цитогенетический метод. Его часто используют в странах СНГ. FISH применяют для интерфазных и метафазных ядер. Способ позволяет выявить последовательность ДНК на исследуемой хромосоме. По цене он является самым недорогим методом диагностики. По времени исследование занимает около 4-5 часов. У FISH есть недостаток: его методика не позволяет проверить все хромосомы.

Еще fish-метод помогает:

1. Осуществить ПГД эмбрионов, которые являются носителями хромосомных перестроек.
2. Делать скрининг-исследование по часто встречающимся анеуплоидиям хромосом.
3. Сразу определять пол планируемого ребенка.

Метод CGH (сравнительная геномная гибридизация)

С его помощью можно проверить все хромосомы. Исследование занимает достаточно долгий промежуток времени. По цене оно дорогостоящее. Его особенность: полученные бластоцисты замораживают, а дальнейший перенос осуществляют с помощью криопротокола. Кроме этого, этот метод проверяет эмбрионы, у которых хорошо выражен сильный потенциал к дальнейшей имплантации. Так же при CGH существенно снижается риск неверного диагноза, благодаря биопсии большого числа стволовых клеток.

Метод PCR

Он позволяет правильно диагностировать болезни, которые возникают по причине доминантных и рецессивных мутаций (например, такие заболевания как муковисцидоз, гемофилия). PCR выявляет хромосомные нарушения, определяет антигены HLA и принадлежность эмбрионов по резусу. Методика ПЦР проверяет и близких родственников. То есть, кроме диагностики родителей, делают исследование родни на наличие моногенных заболеваний. Такие действие необходимы для выявления генных нарушений у эмбрионов.

Метод NGS

Расшифруем: Now-Generation Sequencing. Переводится как высокопроизводительное секвенирование. Это самая инновационная диагностика. При NGS проверяют последовательность ДНК, тем самым точно устанавливают генетическую патологию. Новая технология постепенно вытесняет первую методику FISH и находит обширное применение в зарубежных центрах ЭКО. Практика показала, что успех наступает в 70% случаев.

Отрицательные моменты генетической диагностики SGP/CCS/ПГДА

Инвазивная процедура

При SGP необходимо провести биопсию эмбриона для генетического анализа. Однако, последние достижения в этой сфере, максимально снижают возможные побочные эффекты биопсии. Биопсия на 5 сутки развития эмбриона, а не на 3, менее травматична для зародыша, и позволяет использовать именно этот способ для выбора жизнеспособного эмбриона.

Цикл без переноса

В некоторых случаях, с возрастом количество генетически аномальных эмбрионов значительно возрастает, а доля нормальных снижается. В этих случаях, существует возможность, что, после анализа SGP, все эмбрионы аномальны и не допустимы к переносу. И кроме вызванных неудобств в связи с прерыванием процедуры, добавляется эмоциональная боль потери.

Мозаицизм эмбриона

Широко известно, что человеческие зародыши обладают определенной степенью мозаицизма, однако диагностировать ее сложно. В настоящее время, благодаря развитию различных генетических анализов, мы можем определить отличаются ли клетки эмбриона генетически (мозаика). Остается определить, влияет ли этот факт на эмбрион каким-либо образом. Для оценки этого факта клиника Instituto Bernabeu проводила различные исследовательские работы.

SGP как скрининг

SGP исследует внешние ткани эмбриона и не затрагивает ткани (внутреннюю клеточную массу), которые влияют на правильное развитие ребенка, так как существуют научные работы, которые доказали высокую степень корреляции между ними. Поэтому, мы считаем, что взятый при биопсии материал дает информацию обо всем эмбрионе.

Подготовка к ПГД

Если есть необходимость совместить ЭКО с ПГД, то с парой проводит консультацию врач-генетик. Далее специалисты назначают будущим родителям полное обследование, для выявления всех перестроек, кариотипирования супругов и обнаружения мутаций. Далее устанавливаются точные показания к ПГД. На последней стадии подготовки врач разъясняет всю суть программы ПГД и описывает этапы процедуры.

Безопасность метода

Во время генной диагностики не происходит вмешательства в функционирование организма отца и матери. Максимум, что потребуется от супругов – сдать кровь из вены. Поэтому в этом плане метод абсолютно безопасен.

Вопрос безопасности ПГД для эмбриона также глубоко изучался учеными. На основании проведенных исследований специалисты пришли к выводу, что методика не влияет на риск развития врожденных пороков развития или других аномалий, которые могут проявиться после рождения. Процедура проводится на том этапе развития, когда клетки эмбриона не приобрели специфических функций, поэтому они могут легко замещать друг друга в процессе последующего деления.

Этапы проведения ПГД

Рассмотрим этапы ПГД:

1. Первый этап начинается со стандартной схемы процедуры ЭКО. Заканчивается процесс этапом пункции яйцеклеток.
2. Проведение эмбриологической процедуры яйцеклеток и спермы, осуществление микроманипуляций. На третий день культивирования проводится процедура биопсии. Для этого у эмбриона забирают одну клетку с помощью специального микрохирургического инструмента. При биопсии используется механический, химический и лазерный метод. Далее проводят фиксацию бластомера. Кроме этого, может проводиться биопсия трофэктодермы и биопсия полярного тельца ооцита. В первом случаи из трофоэктодермы забирают 3-5 клеток (обычно они приходятся на внешний слой бластоцисты). Проводится биопсия трофэктодермы на 5 или 6 сутки и является достоверным вариантом выявления кариотипа аномального развития эмбрионов. Биопсия тельца ооцитов является самым наилучшим вариантом диагностического исследования при бесплодии с женской стороны. Генетическая информация в полярном тельце и в ядре яйцеклетки одинакова.
3. Проведение гибридизации ДНК-зондами. Под зондами понимают особую метку. У каждой единичной хромосомы имеется собственная метка. Она подсвечивается цветом под действием флуоресцента. Поэтому их идентификацию легко провести.
4. Получение визуализированной информации на экране монитора компьютера. Проведение диагностики блостмастеров, которые были зафиксированы. Получение окончательных результатов к 5 дню проведения культивирования. Здесь врачи проводят подсчет количества хромосом. Если их число соответствует принятому значению, то материал рекомендуется к дальнейшему переносу. Если вместо трех хромосом наблюдается две или вместо необходимых двух на экране визуализируется одна, то такой материал переносить не следует, он аномальный.
5. Перенос генетический здоровых эмбрионов на 5 день культивирования. Это время считается самым оптимальным. Материал для использования представлен в достаточном количестве и процедура биопсии для эмбриона не так травматична. Если перенести материал на третьи сутки, то возникнет высокая вероятность остановки процесса развития. Кроме этого, у трехдневного зародыша генетические клетки сильно отличаются. В результате можно получить ложные исследования.
6. Проведение криоконсервации после осуществления процедуры переноса.
7. Диагностирование долгожданной беременности с помощью теста (после подсадки обычно должно пройти две недели).

Возможные последствия ЭКО с ПГД

Помимо скринингового исследования беременной после ЭКО делают анализ амниотической жидкости и УЗИ нервной системы плода.

В зависимости от метода ПГД на диагностику потребуется от нескольких часов до нескольких дней. Весь цикл ЭКО составляет 4-6 недель. В этот промежуток входит и ПГД.

Процедуру ПГД проводят амбулаторно. Проведение седативной анестезии потребуется только при заборе яйцеклеток.

При ЭКО с ПГД возникают такие же риски, как и при ЭКО без ПГД. Это:

• Многоплодная беременность.
• Повреждение эмбриона на этапе изъятия клетки.
• Реакции на препараты, которые могут применяться при процедуре ЭКО. Это в основном головная боль, приливы крови и изменение настроения в худшую сторону.
• Наблюдается синдром овариального гипервозбуждения.
• Кровотечения после изъятия яйцеклетки.
• Чувствительные спазмы после процедуры изъятия.
• Исследование ПГД дает не сто процентный результат.
• Получения зачатия вне матки.

Как проводится исследование?

Моногенный ПГД / ПГД-М

В первую очередь для того, чтобы провести анализ ПГД необходимо иметь генетический анализ будущих родителей. По этой причине, первый этап анализа — генетический анализ родителей. То есть, обнаружить генетические риски (мутации), которые вызвали болезнь. После получения результата, мы должны разработать правильный метод диагностики будущих зародышей в лаборатории экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) (информативность).

После того, как предыдущие этапы ПГД завершены (генетический анализ и информативность), мы сможем начать проведение цикла ПГД. Для этого, пара должна будет провести процедуру экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Мы должны будем подождать пока эмбрионы, полученные в этом процессе, не разделятся, чтобы сделать забор нескольких клеток эмбриона (биопсия эмбриона). Мы проанализируем забранный материал в лаборатории молекулярной биологии, чтобы узнать здоровы ли биопсийные эмбрионы. Цель анализа — выбор эмбриона для пересадки без генетических патологий, носителями которых являются родители, и здоровая беременность.

SGP/CCS/ПГД-А:

В этом случае проводится биопсия трофэктодермы (участок эмбриональной ткани, из которой развивается плацента) бластоциста, и подсчитывается количество хромосом эмбриона, чтобы выбрать эмбрионов с нормальным количеством хромосом.

Противопоказания

ПГД несмотря на свою необходимость, эффективность и безболезненность имеет несколько противопоказаний к проведению:

1. Полученный эмбрион на 2 сутки своего развития имеет менее, чем 6 бластомеров.
2. Образование фрагментов эмбриона составляет больше, чем 30% (нормальное значение равняется 25%).
3. В эмбрионе присутствуют многоядерные бластомеры.

Предимплантационный генетический скрининг: относительные показания

Согласно проведенным исследованиям, большинство прерываний беременности на раннем сроке происходит из-за анеуплоидии – нарушения количества хромосом. Так как в матку переносятся здоровые эмбрионы, вероятность выкидыша в первом и втором триместре снижается.

В настоящее время нет конкретного списка показаний для ПГД.

Желательным считается проведение предимплантационного генетического скрининга в следующих случаях:

• Планируемая беременность у возрастной женщины.
• Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез с неоднократными выкидышами.
• Неудачные многократные попытки ЭКО, в том числе способом ИКСИ.
• Тяжёлый мужской фактор бесплодия.

Доказанный факт, что риск анеуплоидии увеличивается с возрастом женщины. Хромосомы с меньшей вероятностью делятся должным образом, что приводит к дополнительной или отсутствующей хромосоме у эмбриона. Патологическое количество хромосом составляет более 20% у матерей в возрасте 35- 39 лет, а в возрасте от 40 лет и старше достигает 40%.

Частота анеуплоидии у детей, рожденных от матерей в возрасте 35-39 лет – 0,6-1,4%, старше 39 лет – 1,6-10%.

Важно

Не всякая беременность завершится рождением жизнеспособного ребенка, иногда самопрерывание происходит раньше, чем женщина могла бы заподозрить о своем состоянии.

Примером частой анеуплоидии служит трисомия 21 хромосомы, которая приводит к синдрому Дауна. Проводилась оценка частоты трисомии 21 у жизнеспособного плода в зависимости от возраста матери. По результатам, оптимальный возраст для деторождения – от 20-24 лет (самый низкий риск 1/1400). В возрасте от 40 — 1/100, старше 45 лет — 1/25.

Повторяющиеся выкидыши и ПГД-диагностика

Если у женщины происходит 2 или более последовательных прерываний беременности на сроке до 20 недель, вполне обосновано проведение ПГД перед ЭКО. Причина часто неизвестна, но хромосомные аномалии у абортированных эмбрионов диагностируется в 50-80%.

Обратите внимание

Проведённые исследования показали, что пары с несколькими выкидышами подвержены более высокому проценту анеуплоидных эмбрионов.

Неудачное ЭКО несколько раз подряд

Три и более неудачных попытки ЭКО с участием высококачественных эмбрионов могут свидетельствовать о хромосомных аномалиях. Кроме этого, стоит помнить об иммунологических и маточных факторах, способствующих нарушению имплантации.

Мужской фактор бесплодия

Гипогонадизм у мужчины приводит к образованию эмбрионов с хромосомными аномалиями. В нормальной сперме присутствует около 3-8% патологически измененных сперматозоидов. Их количество значительно возрастает у мужчин с тяжелой формой бесплодия (уменьшение количества, плохая морфология и нарушение двигательной активности) до 27-74%.

С помощью интрацитоплазматической инъекции сперматозоида в яйцеклетку плохое качество спермы перестало быть препятствием для зачатия биологически родного ребенка. Было установлено, что различные генетические дефекты связаны с мужским фактором бесплодия. Чаще это анеуплоидии, синдром Клайнфельтера, микроделеции У-хромосомы, повреждения андрогеновых рецепторов и прочие мутации аутосомных генов (муковисцидоз).

Важно

Во время процедуры ИКСИ выключается естественный отбор, поэтому повышается риск передачи генетических мутаций потомству.

Выбор пола

ПГД может определить пол эмбриона, но желание родить мальчика или девочку без показаний (генетические болезни, сцепленные с полом) не этично.

Соответствие человеческому лейкоцитарному антигену (HLA)

Среди новых показаний ПГД – сопоставление HLA. Этот метод может применяться для исключения генетической патологии. В ситуациях, когда в семье уже есть ребенок с рецессивным заболеванием, и нужно лечение с трансплантацией стволовых клеток или костного мозга (талассемия, лейкемия), возможно выбрать «подходящий» эмбрион, который после рождения станет донором для пробанда (брат или сестра). Первый случай описан на примере семьи с ребенком, страдающим анемией Фанкони, а ПГД выполнялась для выбора здорового эмбриона с тем же типом HLA, что и у больного брата. Применение ПГД в подобных ситуациях спорно по морально-этическим причинам.

Генетическая диагностика как совершенный метод

Конечно, самый большой страх женщины, это родить генетически нездорового малыша. Метод ПГД позволяет отсеять генетически больных эмбрионов, тем самым сразу дает ребенку здоровье. Родителям не приходится бояться за здоровье долгожданных детей. Если кто-то полагает, что генетические исследования делают ребенка по шаблону, то это не так. Нельзя сотворить дизайнерский проект будущего младенца. Характер и индивидуальность совсем не зависят от полученных генов. Даже клонированные искусственным путем животные не схожи друг с другом. Гены отвечают за внешние данные.

ЭКО совместно с ПГД сильно повлияло на приговор «бесплодны». Точнее, это уже не приговор, а особенное заболевание, которое легко обходится с помощью ЭКО. Метод позволяет преодолеть ряд трудностей со здоровьем, а именно:

• Непроходимость маточных труб.
• Отсутствие маточных труб.
• Истощение яичников.
• Отсутствие длительное время процесса овуляции.
• Нарушение работы яичников.
• Спайки в малом тазу.
• Отсутствие половых желез.

Даже, если у женщины отсутствует матка, проблему все равно можно решить. Но при этом яичники ее должны нормально функционировать. Для этого у женщины забирают яйцеклетки, оплодотворяют их спермой супруга и помещают зародыш в тело другой женщины (например, родственницы или суррогатной матери).

ПГД абсолютно безопасная процедура. Процедуру диагностики делают на максимально малом сроке, когда из каждой забранной клетки может получиться полноценный организм. Вреда здоровью эмбриона не будет, соответственно, будущий ребенок так же будет здоров.

Генетика продолжает развиваться. Она позволяет заранее получить здоровое потомство и будущих родителей, у которых с большей вероятностью будут отсутствовать генетические заболевания. Взрослый человек реально оценивает будущее, он заранее хочет дать малышу полноценную жизнь и в дальнейшем от него получить потомство (внуков). Генетика в этом, безусловно, помогает.

Итак, метод предимплантационной генетической диагностики является дополнением ко всей программе ЭКО. Не стоит обращать внимание на стоимость процедуры. Если уже найдены деньги на само ЭКО, то остальные необходимые средства – это мизер. Здоровье ребенка не стоит такой экономии.

Похожие статьи

Нет похожих статей

Как передаются по наследству генетические заболевания

В диаграммах ниже, D или d представляет дефектный ген, а N или n представляет нормальный ген. Мутации не всегда приводят к болезни.

Доминантные заболевания:

Один из родителей имеет один дефектный ген, который доминирует над своей нормальной парой. Так как потомки наследуют половину своего генетического материала от каждого из родителей, есть 50% риск наследования дефектного гена, и, следовательно, заболевания.

Рецессивные заболевания:

Оба родителя являются носителями одного дефектного гена, но при этом имеют нормальную пару гена. Для наследования заболевания необходимы две дефектных копии гена. Каждый потомок имеет 50% шанс быть носителем, и 25% шанс унаследовать заболевание.

X-сцепленные заболевания:

Нормальные женщины имеют XX хромосомы, а нормальные мужчины XY. Женщины, которые имеют нормальный ген на одной из Х-хромосом, защищены от дефектного гена на их другой Х-хромосоме. Однако, у мужчины отсутствует такая защита в связи с наличием только одной Х-хромосомы. Каждый мужской потомок от матери, которая несет в себе дефект, имеет 50% шанс унаследовать дефектный ген и заболевание. Каждый женский потомок имеет 50% шанс быть носителем, как и ее мать. (на рисунке ниже X представляет нормальный ген а X представляет дефектный ген)

Какой способ ПГД лучше всего

Специалисты считают, что сравнительная геномная гибридизация лучше, чем

FISH-диагностика, так как возможности метода шире, а риск травмировать эмбрион меньше. При особенностях кариотипа родителя (например, транслокации) есть вероятность присоединения интерхромосомного эффекта – риска неправильного расхождения любых хромосом, а не только поврежденных и диагностированных при кариотипировании у матери или отца.

К недостаткам относят необходимость криоконсервации и большую стоимость.

FISH-исследование предпочтительнее ПЦР, так как полимеразная реакция несет риск ошибочного диагноза из-за биологического загрязнения.

На сегодняшний день самый эффективный метод – NGS – секвенирование нового поколения.

Мишина Виктория, уролог, медицинский обозреватель

3, всего, сегодня

(53 голос., средний: 4,13 из 5)

Похожие записи

• Выделения при беременности: норма или патология?

• Тошнота при беременности: когда проявляется и как от нее избавиться?

Плюсы и минусы генетического анализа у 3-х дневных и 5-ти дневных эмбрионов

Трехдневные:

• больший риск травматизации (около 15 %, значимую роль играет квалификация эмбриолога);
• возможность выполнения анализа только на 9 хромосом, включающих только самые распространенные наследственные заболевания;
• вероятность биохимической и замершей беременности из-за патологии в неисследованных хромосомах;
• мозаицизм.

Пятидневные:

• жизнеспособность эмбрионов снижается по мере существования вне тела матери, есть необходимость ожидания для выполнения биопсии (раннюю бластоцисту возможно подвергнуть витрификации или перенести);
• остановка в развитии «хороших» эмбрионов, не связанная с генетическими факторами;
• возможность проведения развернутого хромосомного анализа;
• низкий риск повреждения эмбриона (около 5%).

Важно

Некачественные эмбрионы выбраковываются, если бы состоялся их перенос, беременность либо не наступила, либо закончилась остановкой в развитии или самопрерыванием на ранних сроках.